АНЧА БАРАНОВА

У волшебной похудейной таблетки Rybelsus (пероральная форма семаглютида) нашелся подвох. Дело в том, что пептиды не особо хорошо всасываются. Чтобы они из кишечника к нам в организм всё‑таки попали, в таблетку добавляют специальные вещества. В похудейной таблетке для этой цели служит салькапрозат натрия, известный как SNAC, — новаторский фармацевтический эксципиент, специально созданный для преодоления трудностей перорального введения сложных терапевтических молекул. Не только пептидов. Однако недавнее исследование австралийских учёных показало, что молекула SNAC для кишечника не нейтральна. Уже к 21‑му дню приёма её применение приводит к снижению разнообразия кишечной микрофлоры, причём страдают бактерии, участвующие в ферментации клетчатки и поддерживающие метаболическое здоровье. SNAC «выбивает» те самые Bacteroidetes, которых худеющим людям неплохо было бы в кишечнике, наоборот, развести. Да и продукция самой важной КЖК под названием бутират от этого химического «усилителя» заметно снижается — аж на 77%. Эксперимент, конечно, проводили на крысах. Насчёт людей мы пока не знаем — стоило бы померить. Но вот у получавших SNAC грызунов «подросло» и системное воспаление. Уровни TNF‑α и IL‑6 стали заметно выше, а вот концентрация очень нужного мозгу фактора BDNF заметно упала. Надо заметить, что таблеточная форма семаглутида, Rybelsus, является единственной версией «похудейного» препарата, содержащей SNAC; инъекционные формы его не содержат, там он просто не нужен. Всё вышесказанное к уколотым формам не относится. Конечно, данные не «человеческие», а от грызунов, но всё же тревожные. Уж лучше уколами. Добавим, что, кроме препарата Rybelsys, вещество SNAP используется в таблетированном октреотиде Mycapssa, который применяют при акромегалии. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168365926001136?via%3Dihub #похудение #микробиота

Когда у вас болит плечо, то нужно что? Пойти к травматологу. А он куда вас пошлёт? Правильно, на МРТ. Заплатив Х рублей (или что там у вас за валюта), вы получите расшифровку, где опытный специалист опишет и вам, и врачу то, что видит. И, скорее всего, там окажется частичный или полный разрыв вращательной манжеты. Слыхали про такое? Или даже уже сходили на МРТ, а потому точно знаете, что оно у вас есть? Большой сюрприз поступил к нам от травматологов из Финляндии. Они просканировали плечевой пояс у 602 человек — просто людей из общей популяции — абсолютно бесплатно. Так вот. Аномалии вращательной манжеты плеча, включая признаки износа (25%), частичные разрывы (62%) или полные разрывы (11%), нашлись у 99% взрослых старше 40 лет. Чем старше были люди, тем чаще встречались полные разрывы. Моложе 40 лет полный разрыв (при отсутствии болей) не встречался, а к 70 годам и старше он наблюдался уже у 28% людей. Частичные разрывы начали появляться у людей в возрасте 40 лет и стали нормой к возрасту 55. У мужчин и женщин разрывы встречались примерно с одинаковой частотой. Ну, это ещё полбеды. Оказалось, что надрывы и даже разрывы никак не связаны с болевыми ощущениями. В 96% «надорванные плечи» оказались бессимптомными. А это значит, что результаты МРТ не объясняют боль и никак не способствуют излечению. И даже полные разрывы обычно безболезненны. Целых 78 % полных разрывов вращательной манжеты плеча были выявлены у людей без болевого синдрома, что ставит под сомнение многолетнюю медицинскую практику, в которой результаты МРТ показывают пациенту и говорят: «Ну вот же, вот!» А потом посылают на ЛФК, в санаторий, на уколы стероидов. Хотя нет, стероиды, конечно же, помогают. Но вот получать их после того, как доктор с умным видом провёл пальчиком по изображению МРТ, совершенно бессмысленно. Можно и без МРТ — на глазок. Результат не изменится. Потому что плечо болит не поэтому. А почему — мы не знаем. Похоже, надрывы манжеты отражают процессы старения, а не травму. Врачам предлагается перестать использовать термин «разрыв», который подразумевает, что плечо болит оттого, что в нём что‑то сломано и пройдёт в результате ремонта. Лечились от разрыва манжеты, дорогие читатели? https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2844659 #травма #плечо #мрт

Анализ данных по детям‑аутистам, родившимся в Южной Калифорнии у мам, застрахованных в системе Kaiser Permanente, показал неожиданное: чем больше на определённые периоды беременности пришлось жарких ночей, тем выше были риски последующего диагноза. Причём дневная жара на аутизм не влияла. Связь такая: если ночью жарко, маме плохо спится, её гормоны скачут, а плод плохо снабжается кислородом. Учёные специально взяли медицинские карты из Южной Калифорнии, потому что там погода круглый год почти одинаковая. Жара там и зимой, и летом случается. А вот если уже взять прямо всю Калифорнию, где сезонность выражена в большей степени, то наибольший риск аутизма имеют дети, зачатые: • в декабре (OR=1,09 [95% CI=1,02–1,17]), • в январе (OR=1,08 [1,00–1,17]), • в феврале (OR=1,12 [1,04–1,20]), • и в марте (OR=1,16 [1,08–1,24]). Для этих детей второй или третий триместры вынашивания проходили в наиболее жаркое время года. Конечно, данные не учитывают, работал ли у мамы дома кондиционер. Это осталось за кадром. К тому же: • Кондиционер может быть сломан; • Ограничен «для экономии» — и тогда его ограничения в наибольшей степени проявляются в наиболее жаркие ночи; • Просто выключен из соображений «чтобы не простудиться». Признайтесь, а вы подумали, что влияет не летняя температура, а знак зодиака? :-) https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0048969726000306?via%3Dihub #беременность #аутизм

Почему после сытного ужина, когда наелся «от пуза», в желудке всё равно находится место для немаленького чизкейка? Потому что желудок и мозг по‑разному реагируют на сладости. Даже после крупного приёма пищи желудок может поднапрячься и «выделить место». Если его сильно просят, он расслабляется и расширяется; ведь мягкий десерт не потребует серьёзной механической работы. «Просьба» к желудку поступает от мозга. Ведь сладкие плюшки — не еда, а вознаграждение за то, что хозяин как следует «поохотился» и добыл себе каре барашка. Особенно хорошо «гедонистический контур» включается в праздничной атмосфере, когда не только хозяин желудка участвует в поедании мамонта, но и весь окружающий его коллектив. В домашней обстановке мы бы и не подумали после обеда за мороженым потянуться, а в ресторане — пожалуйста. А всё потому, что вокруг нас едят. Что сигналит о том, что еды вот сейчас прямо много, а что будет завтра — нам неизвестно, и следует под завязочку загрузиться. Оттого сигнал насыщения притупляется, и желудок «подстраивается». Побороться со встроенным контуром тяги к сладкому после обеда поможет элементарная выдержка. Ешьте медленнее. Минут за 20–40 в кишечнике заработает обратная связь, в кровь поступят гормоны «полного насыщения», и мозг успокоится. Желудок перестанет беспокоиться, что заполнен не полностью, глаза попросят счёт, а ноги унесут своего счастливого обладателя подальше от сладких соблазнов. https://tinyurl.com/3hzjhu6r #ужин #переедание

Ранее мы рассказали про то, что нитраты вредны не сами по себе, а в общепищевом контексте. Растительные нитраты служат источником оксида азота, а животные, особенно добавленные в копчёности, образуют канцерогенные нитрозамины, которые, к тому же, неполезны для функции мозга. Это датчане в своём популяционном исследовании выяснили. Однако — сюрприз! — хуже всего дело обстоит с загрязнённой нитратами водой: она влияла ещё больше, чем копчёности. Рулька «с дымком» повышала риски болезни Альцгеймера на 11%, а нитратная вода — на 14%. Самое важное, что повышенный уровень заболеваемости деменцией наблюдался при достаточно маленьких концентрациях нитратов в питьевой воде — от 1{,}8 до 5{,}1 миллиграмма на литр. Это примерно одна десятая от того уровня, который государственные регулирующие органы считают безопасным. Когда Агентство по охране окружающей среды США и аналогичные организации по всему миру устанавливали предельные значения для этого показателя, были учтены краткосрочные риски, например, метгемоглобинемия у младенцев, а вовсе не долгосрочные — например, неврологические последствия для взрослых. Потому в ПДК и прописаны концентрации порядка 44–50 мг/л, что явно не способствует предотвращению развития опухолей и общей поддержке соображалки. Кто‑то скажет: «Я на даче живу, у меня вода из колодца, чистая‑шёлковистая». Нитраты в водице растут пропорционально утечке сельскохозяйственных азотных удобрений в водоносные горизонты. Добавляют и выгребные ямы, септики, свалки и, конечно, животноводческие комплексы, особенно с поросятами. Азотистые соединения просачиваются сквозь почву, и «глубина залегания» артезианской воды тут вообще ни при чём. В горизонте вода отличная, а вот кольца скважины подтекают. Потому вода «собирает» с окрестных полей. Советую нитраты проверить, а не только бактерии. Главный источник нитратов в колодезной или даже артезианской водице — это антропогенное загрязнение. То же самое и к «родникам» относится. https://tinyurl.com/4aax7428 #Альцгеймер #нитраты

Нитраты — вещества загадочные. Вроде ценные, ведь из них получается полезный оксид азота (NO). Эта молекула расслабляет сосуды, понижает давление и заметно укрепляет при этом другие, сильно важные части человеческого организма. И в то же самое время нитраты — вредны. Ведь из них образуются канцерогенные нитрозамины, способные повреждать ДНК. Оказалось, что польза и вред одних и тех же нитратов определяется способом, которым они попадают в наш организм. Растительные нитраты, даже накопившиеся в листьях салата из‑за того, что он на удобрениях рос, — нормуль. Потому что они «заехали» в желудок вместе с витаминами и антиоксидантами, предотвращающими образование нитрозаминов, в частности, с витамином С. А вот нитраты в копчёной грудинке или жареном шашлыке приходят к нам вместе с гемом, способствующим их преобразованию во вредный канцероген. Выяснилось это в датском исследовании, наблюдавшем за 54 000 взрослых в течение 27 лет. Оказалось, что, когда основные нитраты приходят из овощей, то риски развития деменции уменьшаются аж на целых 11% по сравнению со среднепопуляционным уровнем. А вот те, кто получали нитраты из копчёного и жареного мяса, наоборот, имели более высокие риски деменции — и тоже на 11%. Но самым ужасным оказалось, когда нитраты находили в питьевой воде — про это мы расскажем в следующей серии. https://tinyurl.com/4aax7428 #Альцгеймер #нитраты

Когда вино контактирует с воздухом, получается уксус. Не сам собой, конечно, а с помощью ацетобактерий. Если даже бактерий немножечко или воздуха чуть больше, чем нужно, концентрация уксусной кислоты начинает расти. Проблемы со вкусом начинаются при концентрации 0,7 грамма на литр, по достижении грамма становятся выраженными. Добавим еще полграмма — и приехали. «От уксуса — куксятся». Сомелье, унесите! Как понять, залезли ли уксуснокислые бактерии в бочку с вином или пока еще нет? Ученые придумали «живой детектор»: бактерии E. coli модифицировали так, чтобы они светились в присутствии уксусной кислоты — прямо пропорционально ее количеству. Чем ярче свечение, тем больше признаков порчи. Для этого бактерии E. coli «усовершенствовали», переставив в них уксуснокислый оперон YwbIR из Bacillus subtilis. Получилось просто и дешево, гораздо дешевле, чем отправлять на масс-спектрометр. Бактерии обнаруживают пары уксусной кислоты прямо в воздухе над вином, и даже спирт такому сенсору не мешает. Кассету с живыми бактериями можно вставить прямо в контур винного ферментера, не вскрывая его и не рискуя связанной с вскрытием порчей благородного напитка. «От уксуса — куксятся, от горчицы — огорчаются, от лука — лукавят, от вина — винятся, а от сдобы — добреют». Кто так сказал? https://tinyurl.com/4jyxvcua #вино #уксус

Поспешишь — людей насмешишь. Вроде важная мудрость, но иногда неполезная. Чем больше мы «думаем над вопросом», тем больше в себе сомневаемся. Но не всегда. Ученые из Лондона провели анализ 1447 опросников и выяснили: если человек «работает» над каким-то решением и при этом тревожится по поводу его результатов, то его неуверенность возрастает пропорционально времени, отведенному себе на раздумья. Чем больше самокопания, тем больше сомнений в правильности выбранного плана действий. А от этого возрастает тревожность. А если тревожность изначально присутствует в приличных объемах, то процесс принятия решения страдает только больше. Эта самая тревожность разрастается как снежный ком. Но не у всех. Нашлась немаленькая группа женщин с железной логикой и стальными нервами. У них всё как в компьютере: чем больше эти женщины «думают над вопросом», тем сильнее их уверенность в своей правоте. А потом — действуют. У мужчин же всё наоборот. Анализ ученых показал, что им думать вредно. Мужчинам надо действовать сразу, а то могут и передумать. И так — абсолютно во всех вопросах, кроме тех, что связаны с отношениями между полами. Тут всё оказалось еще интереснее. Оказалось, что самооценка «в половом вопросе» у женщин в среднем значительно ниже, чем у мужчин. Но зато они не накапливают негативного опыта! Не сложилось пойти на свидание с Петей — ничего, пойдем с Федей. А если дать время «на подготовку стратегии», то и Петю уговорим. А вот мужчин каждый отказ от свидания огорчал еще больше, чем предыдущий, способствуя повышению уровня общей тревожности и формированию подходящей «стратегии избегания». Правда, ученые промерили всё это в лаборатории, где проигрыши и выигрыши на жизнь испытуемых никак не влияли. А вы как, читатели, думаете: фигню ученые намерили или в жизни всё так и есть? https://tinyurl.com/9cwp4mwk #тревожность

Отгадайте загадку: вообще не антибиотик, а микробиом подпорчивает. Ответ у загадки, если подумать, будет простой — да практически любое лекарство. Ученые из штата Коннектикут 15 лет наблюдали за когортой из более чем миллиона человек и составили список лекарств, при длительном приеме способствующих развитию инфекций ЖКТ. Конкурс на звание главного друга патогенных микробов выиграл сердечный гликозид дигоксин. Оказалось, он серьезно влияет на риск заражения Salmonella enterica subsp. enterica серовар Typhimurium (S. Tm). Наблюдения, сделанные на пациентах, подтвердились и в экспериментах на мышках. Более того, оказалось, что эффект лечения дигоксином на инфекцию S. Tm передается через микробиом. Дигоксин подавляет производство β-дефензина. Что, в свою очередь, изменяет состав микробиома и ослабляет иммунный надзор за вторгшимся патогеном. На предмет механизма неблагоприятного действия ученые подробно исследовали только лишь дигоксин. Однако в экспериментах с мышами нашлись целых три других «микробных недруга» — Клоназепан, Пантопразол и Кветиапин. Все три способствовали инфекциям мышиного кишечника. Еще «в плохом смысле» отличился Донепезил — но с ним не все так однозначно. Дело в том, что этот препарат часто выписывают при болезни Паркинсона, а при этом заболевании микробиом зачастую намного хуже, чем в среднем. Потому ученые, не будучи уверенными и чтобы не путать ассоциацию с каузацией, от оценочных суждений по препарату воздержались. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09273-8 #лекарства #жкт

Японские ученые решили разобраться в том, как именно вирусы гриппа налипают на клетки, а потом проникают в них в цитоплазму. Для того чтобы «подсмотреть» за моментом инфекции, команда из университетов Нагойя и Саппоро изобрела специальный хитромудрый микроскоп — атомно‑силовой, но спаренный с конфокальным (ViViD‑AFM). Вначале вирус гриппа прикрепляется к определённым молекулам на поверхности клетки и начинает скольжение, цепляясь за одну молекулу за другой, пока не достигнет места, где рецепторов, пригодных для входа вируса в клетку, особенно много. Туда и внедряется. Когда клетка чувствует, что вирусу удалось закрепиться, ее мембрана начинает формировать углубление, которое поддерживает структурный белок — клатрин. По мере расширения кармана вирус им обволакивается, образуя везикулу. Затем клетка втягивает эту везикулу внутрь, где оболочка растворяется и вирус освобождается от клатриновых пеленок. Посмотрев этот мультик немереное количество раз, ученые поняли страшное! На нескольких этапах проникновения наши клетки сами помогают вирусу, «подсовывая» ему необходимый для внедрения клатрин. Мембрана вокруг вируса активно выталкивается из клетки, словно пытаясь захватить вирусную частицу. А если вирус начинает отдаляться от поверхности клетки, её мембрана «гонит волны», стараясь снова затянуть вирус внутрь. Что такое? Одно из двух: либо вирус кажется клетке «внусняшкой‑мороженкой», которую прямо‑таки обидно выпустить из рук, либо он, как могущественный ревизор, предъявляет клетке «мандат на вход». — Сопротивление бесполезно! Сотрудничество вам зачтется! — написано в этом мандате, и клетка сотрудничает. В любом из двух случаев наблюдения дают нам надежду. Либо приучим клетки не реагировать на вкусняшки, либо гриппозный пропуск‑мандат как‑нибудь аннулируем. И тогда нам ни вакцины, ни таблетки не понадобятся. Дадим вредителю на клеточном уровне от ворот поворот, да и дело с концом. https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2500660122 #грипп #инфекции